Иммуномодулирующий метаболит итаконат модифицирует NLRP3 и ингибирует активацию инфламмасом

Источник фото: pixabay.com

Результаты исследований ученых показали, что итаконат действует как эндогенный метаболический регулятор инфламмасомы NLRP3. Они описали случаи, когда это соединение может быть использовано в терапевтических целях для облегчения воспаления при расстройствах, вызванных NLRP3.

Итаконат, произведенный в цикле Кребса, сильно активируется в воспалительных макрофагах и оказывает иммуномодулирующее действие за счет модификаций цистеина в целевых белках.

Количество инфламмасом NLRP3, которые расщепляют IL-1β, IL-18 и гасдермин D, должно строго регулироваться организмом, чтобы избежать чрезмерного воспаления. Ученые привели доказательства того, что итаконат модифицирует NLRP3 и ингибирует активацию инфламмасом.

Итаконат и его производное, 4-октилитаконат (4-OI), ингибировали активацию инфламмасомы NLRP3, но не AIM2 или NLRC4. Напротив, активация NLRP3 была увеличена в Irg1, объединенном итаконатом в макрофагах. 4-OI ингибировал взаимодействие между NLRP3 и NEK7 и стал ключевым этапом в процессе активации C548 и NLRP3.

 Кроме того, 4-OI ингибировал NLRP3-зависимое высвобождение IL-1β из PBMC, выделенных от пациентов с криопирин-ассоциированным периодическим синдромом (CAPS), и уменьшал воспаление в модели живой клетки урат-индуцированного перитонита.