Ингибирование белка SIRT2 улучшает метаболическое состояние и эффекторные функции опухолевых Т-клеток

Источник фото: pixabay.com

В результате исследования было доказано, что фармакологическое ингибирование SIRT2 наделяет человеческие TIL (опухоль-инфильтрирующие лимфоциты) полезными метаболическими и эффекторными функциями.

Нарушение регуляции метаболизма является ключевой функцией дезадаптивных опухолевых Т-лимфоцитов в микроокружении опухоли. Действующие мишени, которые восстанавливают эффекторную активность противоопухолевых Т-клеток, остаются неуловимыми.

В новом исследовании ученые сообщили, что Sirtuin-2 (Sirt2) NAD+ (зависимая деацетилаза) подавляет метаболизм Т-клеток и нарушает эффекторные функции Т-клеток. Примечательно, что повышающая регуляция SIRT2 в лимфоцитах человека, инфильтрирующих опухоль (TIL), отрицательно коррелирует с ответом на терапию TIL при распространенном немелкоклеточном раке легкого.

SIRT2 подавляет метаболизм Т-клеток механически, воздействуя на ключевые ферменты, участвующие в гликолизе, цикле трикарбоновых кислот, окислении жирных кислот и глутаминолизе.

SIRT2-дефицитные мышиные Т-клетки проявляют повышенный гликолиз и окислительное фосфорилирование, что приводит к усилению пролиферации и эффекторным функциям и, следовательно, к проявлению превосходной противоопухолевой активности.