Инвариантные естественные клетки-киллеры (iNKT) в жировой ткани фенотипически отличаются от других клеток iNKT, поскольку они продуцируют IL-10 и контролируют метаболический гомеостаз.
Почему это так происходит, неясно. Новое исследование путем использования одноклеточного секвенирования РНК обнаружило несколько жировых кластеров iNKT, которые были сгруппированы в две функциональные популяции на основе экспрессии NK1.1.
Клетки NK1.1 NEG почти исключительно продуцируют только IL-10 и другие регуляторные цитокины, тогда как клетки NK1.1 POS iNKT преимущественно продуцируют гамма интерфероны.
Биохимическое фракционирование показало, что свободные жирные кислоты управляют выработкой IL-10, главным образом, в NK1.1 NEG клетки iNKT через плечо IRE1α-XBP1s развернутого белкового ответа. Соответственно, адоптивный перенос клеток NK1.1 NEG iNKT жировой ткани избирательно восстанавливает метаболическую функцию у крупных мышей с повышенной жировой прослойкой.
Кроме того, ученые обнаружили неожиданную роль NK1.1 POS iNKT-клеток в жировой ткани, поскольку IFNγ выполняет опосредованное естественными клетками-киллерами уничтожение макрофагов для ограничения патологической экспансии макрофагов.
Вместе эти две популяции клеток iNKT используют неизбыточные пути для сохранения метаболической целостности.